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Institut für Systemimmunologie

Metabolism and Immune Cell Signalling (Vaeth Lab)

Die Regulation des Immunsystems ist eine Gratwanderung bei der komplexe Mechanismen sicherstellen, dass Krankheitserreger und anormale (z. B. bösartig entartete) Körperzellen bekämpft werden, während eine Reaktion auf normale körpereigene Gewebe verhindert wird. Eine Fehlfunktion von Immunzellen kann daher nicht nur zu einer gesteigerten Anfälligkeit für Infektionen führen, sondern auch die Entstehung von Autoimmunkrankheiten oder Tumoren begünstigen.

Die Forschung in unserem Labor befasst sich mit den Regulationsmechanismen von verschiedenen Lymphozyten auf molekularer Ebene, um deren Funktion bei komplexen Entzündungsreaktionen besser zu verstehen. Neben der Signalweiterleitung (z.B. durch Ca2+ Ionen) und der Kontrolle der Genexpression von Immunzellen (z.B. durch Transkriptionsfaktoren der NFAT Proteinfamilie), interessiert uns besonders deren Steuerung durch Stoffwechselvorgänge der Glykolyse, Glutaminolyse und der mitochondrialen Respiration. Ein detailliertes Verständnis der Regulation von Immunzellen auf molekularer Ebene bietet vielversprechende Ansatzpunkte für die Entwicklung von neuartigen Immuntherapien, etwa bei der Behandlung von Krebs- und Autoimmunerkrankungen.

Publikationen (Top 10):

1.    Vaeth M, Maus M, Klein-Hessling S, Freinkman E, Yang J, Eckstein M, et al. Store-Operated Ca2+ Entry Controls Clonal Expansion of T Cells through Metabolic Reprogramming. Immunity 2017, 47(4): 664-679 e666.

 2.    Vaeth M, Yang J, Yamashita M, Zee I, Eckstein M, Knosp C, et al. ORAI2 modulates store-operated calcium entry and T cell-mediated immunity. Nature communications 2017, 8: 14714.

3.    Vaeth M, Eckstein M, Shaw PJ, Kozhaya L, Yang J, Berberich-Siebelt F, et al. Store-Operated Ca2+ Entry in Follicular T Cells Controls Humoral Immune Responses and Autoimmunity. Immunity 2016.

4.    Vaeth M, Bauerlein CA, Pusch T, Findeis J, Chopra M, Mottok A, et al. Selective NFAT targeting in T cells ameliorates GvHD while maintaining antitumor activity. Proc Natl Acad Sci U S A 2015, 112(4): 1125-1130.

5.    Vaeth M, Zee I, Concepcion AR, Maus M, Shaw P, Portal-Celhay C, et al. Ca2+ Signaling but Not Store-Operated Ca2+ Entry Is Required for the Function of Macrophages and Dendritic Cells. J Immunol 2015, 195(3): 1202-1217.

6.    Vaeth M, Muller G, Stauss D, Dietz L, Klein-Hessling S, Serfling E, et al. Follicular regulatory T cells control humoral autoimmunity via NFAT2-regulated CXCR5 expression. J Exp Med 2014, 211(3): 545-561.

7.    Vaeth M, Schliesser U, Muller G, Reissig S, Satoh K, Tuettenberg A, et al. Dependence on nuclear factor of activated T-cells (NFAT) levels discriminates conventional T cells from Foxp3+ regulatory T cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2012, 109(40): 16258-16263.

8.    Vaeth M, Gogishvili T, Bopp T, Klein M, Berberich-Siebelt F, Gattenloehner S, et al. Regulatory T cells facilitate the nuclear accumulation of inducible cAMP early repressor (ICER) and suppress nuclear factor of activated T cell c1 (NFATc1). Proc Natl Acad Sci U S A 2011, 108(6): 2480-2485.

9.    Vaeth M, Feske S. Ion channelopathies of the immune system. Current opinion in immunology 2018, 52: 39-50.

10. Vaeth M, Feske S. NFAT control of immune function: New Frontiers for an Abiding Trooper. F1000Research 2018, 7: 260.

Pubmed

Miriam Eckstein

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