Harnwegsinfektionen (HWIs) gehören zu den häufigsten Infektionen weltweit und betreffen jedes Jahr über 500 Millionen Frauen und 40 Millionen Männer. Der Hauptverursacher dieser Infektionen ist das uropathogene Bakterium Escherichia coli, das zunehmend Resistenzen gegen Antibiotika entwickelt – ein wachsendes globales Problem. Dieser alarmierende Trend unterstreicht die dringende Notwendigkeit innovativer, wirtsgerichteter Therapien zur Bekämpfung von HWIs.
Während die meisten HWIs auf die unteren Harnwege beschränkt bleiben, können einige Infektionen fortschreiten, sich auf die Nieren ausbreiten und sogar in die Blutbahn gelangen. Tatsächlich sind HWIs weltweit die zweithäufigste Ursache für Sepsis, was ihre erhebliche gesundheitliche Relevanz verdeutlicht. Der typische Infektionsverlauf umfasst zwei entscheidende Schritte: Zuerst wandern die Bakterien von der Blase in die Nieren auf, anschließend können sie von dort in den Blutkreislauf gelangen.
Zum Schutz vor solchen Bedrohungen verfügt der Harntrakt über ein ausgeklügeltes Arsenal an Abwehrmechanismen. Unsere Forschung konzentriert sich auf zwei zentrale Schutzmechanismen:
1 Die schützende extrazelluläre Matrix (englisch: extracellular matrix, ECM), die das Gewebe des Harntrakts bedeckt
2 Die ansässigen und eingewanderten Immunzellen, die eindringende Bakterien erkennen und unschädlich machen
Mithilfe moderner Techniken wie Durchflusszytometrie sowie konfokaler und intravitaler Mikroskopie wollen wir die entscheidenden Schnittstellen zwischen Immunzellen und ECM identifizieren, die das Eindringen von Bakterien über den Harntrakt hinaus verhindern. Unser langfristiges Ziel ist es, den Weg für bahnbrechende, wirtsgerichtete Therapien zu ebnen - ein vielversprechender Ansatz im Kampf gegen HWIs und die zunehmende Antibiotikaresistenz.
Jobin K, Seetharama D, Rüttger L, Fenton C, Kharybina E, Wirsching A, Huang A, Knöpper K, Kaisho T, Busch D, Vaeth M, Saliba AE, Graw F, Pulfer A, González SF, Zehn D, Liang Y, Ugur M, Gasteiger G, Kastenmüller W., 2025. A distinct priming phase regulates CD8 T cell immunity by orchestrating paracrine IL-2 signals. Science.
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